Kiedy ktoś znika, liczy się każda sekunda. Wydział ds. zaginionych w centrum Chicago, jednego z najbarwniejszych miast w USA, jeśli chodzi o policję, jako jedyny w kraju reaguje w ciągu 10 minut na każde wezwanie, a jest ich ponad 25 tys. rocznie. W cyklu „48 Godzin: Zaginieni” oglądamy, jak pracuje elita oddanych swej pracy śledczych, którzy zajmują się zaginięciami oraz porwaniami dzieci i zostali specjalnie przeszkoleni do tych bardzo specyficznych spraw. W każdym odcinku zobaczymy dwie takie sprawy rozwiązywane przez detektywów.